无标题文档

Citrin缺陷病引起的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)的临床表现、
诊断和治疗以及随访注意事项

（本文刊登在《日本特殊奶粉情报杂志No51》

MILS代谢病实验室张春花编译

作者：仙台市立医院小儿科大浦敏博等

一．临床表现

  • 新生儿筛查：血中Cit，Cit/Ser增高40%
  • 门诊患者：生后1‐2月，黄疸不退、大便色浅就诊
  • 实验室检查：直接胆红素、总胆汁酸，γ‐GTP增高；低蛋白血症、低血糖、血氨轻度增高；氨基酸分析：Thr, Cit, Met, Tyr, Phe, Lys, Arg在胆汁淤积同时增高；血半乳糖增高。凝血功能异常，甲胎蛋白增高。

二．诊断

• 实验室检查依据：直接胆红素、总胆汁酸，γ‐GTP增高；低蛋白血症、低血糖、血氨轻度增高；氨基酸分析：Thr, Cit, Met, Tyr, Phe, Lys, Arg在胆汁淤积同时增高；血半乳糖增高。凝血功能异常，甲胎蛋白增高

  • 基因诊断： SLC25A13 gene 变异检索
  • 鉴别诊断
    – 新生儿期黄疸疾病胆道闭锁，新生儿肝炎
    – 半乳糖增高疾病半乳糖血症，门脉循环短路
    – 瓜氨酸增高疾病瓜氨酸血症，精氨酸琥珀酸尿症

3．治疗

  • 限制乳糖摄入，补充中链脂肪乳（MCT）见下表
  • 半乳糖高的情况下，无乳糖奶100ml添加MCT油1‐2ml.母乳不必全停
  • 补充脂溶性维生素A，D， E，K；用量同肝炎治疗量
  • 利胆剂熊去氧胆酸
  • 新鲜冻干血浆在有出血倾向时使用
  • 肝移植严重肝损患者使用

	NICCD患者食用特殊奶粉营养结构一览
1	必须脂肪酸强化MCT奶粉（明治721）奶中的82%的脂质有MCT组成，碳水化合物乳糖含量46% 营养比例P:F:C=10:45:45 71kcal/dl
2	无乳糖奶（（明治110）P:F:C=12:37:51 62.2kcal/dl 100ml奶+MCT 2ml P:F:C=9:51:40 84kcal/dl 100ml奶+MCT 1ml P:F:C=10:45:45 76kcal/dl
3	蛋白分解MCT奶粉（森永ML‐3）奶中的74%的脂质有MCT组成，同时含有可溶性多糖类和如蛋白。 P:F:C=13:35:52 70kcal/dl
4	母乳结构P:F:C=7:49:44 65kcal/dl

3．无症状期随访观察注意点

  • 特殊饮食习性（偏食）不要校正
  • 注意观察发现患者易疲倦症状有否，适当改善
  • 随访原则
    – 学龄前1‐2月一次体检，身高、体重血象；血氨、血糖、血氨基酸检测。
    – 学龄后4‐6月一次体检；20岁以上，注意追加肝B超，确认与否肿瘤。集体生活时，注意申明饮食结构的特殊化
    – 特殊治疗有症状患者服用丙酮酸钠0.1‐0.3g/kg/day，MCT油10‐15ml /餐
    – 低血糖发作，呕吐，腹泻时可以用低浓度葡萄糖输液，但如能饮食尽可能停用葡萄糖输液
    – 禁忌高热卡输液、高浓度甘油果糖输液